Blood：导致遗传性血小板减少症候群的PTPRJ功能性突变

遗传特质骨髓减低症(ITs)是一种以低骨髓个数为特征的异质特质特质疾病，可导致单单血倾向。尽管对其遗传考量的研究得到了一定进展，但近50%的家族特质骨髓减低症病人的病因仍不完全原则上。现Caterina Marconi等人对两对最常染色体隐形骨髓减低症的兄弟姐妹进行内含子测序，在PTPRJ基因上鉴定单单两个染色体特特质忽视特质甲基化。该基因编码受体样亚基组氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在骨髓和巨核细胞中大量表达。与预测不稳定特质原则上，两个先证者的PTPRJ mRNA和亚基都差不多差不多缺失。为进一步研究PTPRJ弱点在人体内肝脏抑制作用中的致病抑制作用，研究管理人员采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的同源基因），导致人人体内CD41+骨髓的数量显著增加。而且，在人体内，病人的巨核细胞的成熟和先证者的SDF1驱动的移至、骨髓前体成型仅有受损。沉默人巨核细胞；也的PTPRJ可再进一步以前病人巨核细胞中所仔细观察到的特特质弱点。该基因由PTPRJ甲基化引起，发挥为一种非综合征特质的骨髓减低症，特征为自发特质单单血、小骨髓、骨髓对GPVI选择性胶原和convulxin的底物受损。上述骨髓特特质弱点可看做Src家族腺苷的活化减低。综上所述，本研究说明了了一种新的IT成型形式以及PTPRJ在骨髓生成中的基本抑制作用。类似单单处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文；也贝尔自然科学（MedSci）原创编译，刊发需授权！