Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的疣A2A受体的神经保护作用

近期，谷胱甘肽A2A复合物（A 2A R）在冠心病人脑伤害中所的作用更加受到关心。数据系统性得出结论，A2AR 敲除（KO）可以在在抑制暂时性上皮细胞反应并提高急性冠心病人脑伤害。然而，也有数据系统性推测A2AR K在在减慢了慢性人脑浸润欠缺引起的暂时性上皮细胞反应并加重了冠心病人脑部伤害。因此，慢性人脑浸润欠缺引起的冠心病人脑部炎症的病理的系统以及对于伤害的作用仍不清楚。因此，还需要大幅度数据系统性以澄清A2AR在缓冲上皮细胞反应和慢性缺血游离的人脑部伤害中所的作用。在这项数据系统性中所，所作通过外侧颈总动脉狭窄 (BCAS) 慢性人脑浸润欠缺游离的人脑部炎症活体模型，数据系统性了A2AR对小中空细胞/细胞特异性发散的直接影响。此外，通过骨髓新创细胞（BMDCs）移植建立嵌合活体，以系统性A2AR在人脑浸润欠缺后骨髓源性小中空细胞/细胞特异性发散中所的作用。此外，还进行了粘液细胞系数据系统性，以验证A2AR对细胞特异性发散的直接影响并追寻特别分子的系统。

数据系统性结果

1、A2AR缺失直接影响BCAS活体M1和M2标记物的隐含

通过在A2AR KO的活体和WT的活体中所游离慢性人脑浸润欠缺，之后先取3、7、14 和 28 天后等时间段点免疫荧光染色以测量小中空细胞M1和M2多种类型。BCAS后大人脑皮质中所的人脑中空被作用于，Iba1阳性细胞增大（三幅1A）。所谓切除术组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员大人脑皮质中所 M1 标记的代表性免疫荧光染像，除此以外游离型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D所示。汇总系统性得出结论，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）大部分增大，而所谓切除术组成员的IODs保有不变（三幅 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d超过千分之，随后在14和28 d下降，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d持续增高，大部分高于WT组成员。然而，与 WT活体的彻底改变相比，BCAS后KO活体的 CD16/32 IOD增大得愈来愈在在（三幅 1D）。 总之，这些推测得出结论BCAS 后A2AR KO活体大人脑皮质的iNOs和 CD16/32 隐含减慢。所谓切除术组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无波动，而BCAS后WT和KO组成员大部分增大。这些结果得出结论，BCAS后A2AR KO活体中所M2多种类型 Arg-1 和 CD206隐含受损。 三幅1 A 2AR R的敲除减慢了慢性人脑浸润欠缺活体大人脑皮质中所iNOs和CD16/32的隐含

2、A2AR缓冲细胞特异性发散及其细胞特异性隐含

为了测试A2AR作用于是否可以将细胞特异性从M1遗传基因切换为 M2 遗传基因，用A2ARGABA CGS21680 或激动剂 SCH58261处理事件 RAW264.7细胞特异性，并在高于和脱水有条件下指导细胞。三幅 2A显示了细胞特异性中所 iNOs 免疫染色的代表性结果. 汇总系统性得出结论，在指导后 6、12 和 24 天内，CGS21680 降高于了 iNOs 的 IOD/阳性细胞数比，而 SCH58261 增大了 iNOs 的 IOD/阳性细胞数比（三幅 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性细胞数比在指导后2和6 h比对照组成员降高于，但在指导后12和24 h在在增大（三幅 2D）。用 SCH58261 处理事件，Arg-1 的比率在指导后 2 天内和 6 天内增大，并在指导后 12 和 24 天内在在降高于（三幅 2D）。总之，这些推测得出结论 iNOs 的隐含被下调，而 Arg-1 的隐含被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 系统性了 CGS21680 或 SCH58261 处理事件后细胞特异性中所 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的RNA隐含。汇总结果显示，对照组成员炎性细胞特异性TNF-α和IL-1β的蛋白技术水平随着指导时间段的延展而增高，CGS21680或SCH58261处理事件分别抑制或减慢了增高趋势（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261缓冲细胞特异性iNOs和Arg-1 的隐含

3、PPARγ-P65 直线参与了高于和脱水有条件下的细胞特异性发散

通过RNA马尔季尼夫卡，推测对照组成员在高于糖和脱水指导后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白隐含增大（三幅 3A、B )。在 CGS21680 处理事件后，PPARγ 的RNA技术水平大部分在指导后 12 天内增大。相比之下，SCH58261 的处理事件随之而来 PPARγ 在所有时间段点的隐含降高于。类似地，CGS21680 在指导后 12 天内和 24 天内增大 P65 的隐含，并在指导后6和12天内通过 SCH58261 大幅度增大（三幅 3C）。RT-PCR 结果显示，在 CGS21680 或 SCH58261 处理事件的细胞特异性中所，PPARγ 的 mRNA 隐含与RNA一致。 总之，这些结果得出结论 PPARγ-P65 接收机通路参与了 A 2AR 缓冲细胞特异性在高于糖和脱水有条件下的发散过程，而 P65 和 p-P65 的愈来愈详细作用仍有待大幅度概述。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的隐含在高于和脱水有条件下指导的细胞特异性中所牵涉到了彻底改变

综上所述，该篇文章推测了在人脑高于浸润游离的人脑部伤害中所，骨髓可能细胞中所的A 2AR接收机通过PPARγ-P65 通路游离细胞特异性 M2 发散并增大抗炎特异性 IL-10的隐含，概述了其人脑保护作用，为开发人脑保护策略提供者了开发靶点。

请注意

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |程式码所作: 原代暴走 (Brainnews作品小组) 校审: Simon (Brainnews编辑部)浏览底部名片关心我们

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